Características clínico- patológicas y evolución del cáncer de mama en pacientes asistidas en la Unidad de Mastología del Hospital de Clínicas

Introducción: En Uruguay el cáncer de mama (CM) ocupa el primer lugar en incidencia y mortalidad por cáncer en la mujer, se trata de una enfermedad multifactorial que guarda relación con la herencia genética, historial hormonal estrogénico, estilo de vida, factores ambientales y culturales. Objetivos: investigar las características clínico-patológicas de pacientes con CM diagnosticadas en el Hospital de Clínicas y evaluar la sobrevida global total (SVG) y de acuerdo al subtipo biológico. Metodología: se recolectaron datos relacionados con las características clínico-patológicas y la evolución de pacientes tratadas por CM en el período comprendido entre el 1º de enero del 2011 y 31 de diciembre de 2020 asistidas en la Unidad de Mastología del Hospital de Clínicas. Se calculó la SVG para todas las pacientes, globalmente, y según el subtipo biológico. Resultados: se incluyeron 390 pacientes. Las características clínico-patológicas fueron: carcinoma ductal: 83%, estadio: in situ (1.8 %), I (27.7 %), II (29.7 %), III (23.6%), IV (12.6 %). Con respecto al perfil biológico: 235 tumores (60.3%) fueron RRHH+ HER 2−, 88 tumores (22.6%) fueron HER2 +, mientras que otros 41 tumores (10.5%) fueron clasificados como triple negativos (TN). La SVG para la totalidad de las pacientes tuvo una mediana de 92 meses. Las tasas de SVG a 2 y 5 años fueron para las luminales de 92% y 64%; en las TN la tasa de SVG a 24 meses fue de 69%, siendo a 5 años de 53.3% y en las HER2 + 76.6% y 67.3% respectivamente. Conclusiones: La mayoría de los tumores fueron diagnosticados en estadios precoces, siendo estos datos son concordantes con los reportados en estudios realizados a nivel nacional. La frecuencia de tumores RE/RP+ algo inferior a la reportada en estudios previos (70%) a nivel nacional, mientras que la de tumores HER 2 + TN fue similar a la reportada en estudios europeos, norteamericanos y en Latinoamérica donde se la prevalencia encontrada es del 20%

Introduction: In Uruguay, breast cancer (BC) ranks first in incidence and mortality from cancer in women. It is a multifactorial disease that is related to genetic inheritance, estrogenic hormonal history, lifestyle, environmental and cultural factors. Objectives: to investigate the clinicopathological characteristics of patients with BC diagnosed at the Hospital de Clínicas and to evaluate the overall overall survival (SVG) and according to the biological subtype. Metodology: data related to the clinicopathological characteristics and the evolution of patients treated for BC in the period between January 1, 2011 and December 31, 2020 assisted in the Mastology Unit of the Hospital de Clínicas were collected. Overall survival (SVG) was calculated for all patients, globally, and according to biological subtype. Results: 390 patients were included. The clinicopathological characteristics were: ductal carcinoma: 83%, stage: in situ (1.8%), I (27.7%), II (29.7%), III (23.6%), IV (12.6%). Regarding the biological profile: 235 tumors (60.3%) were HR+ HER 2−, 88 tumors (22.6%) were HER2 +, while another 41 tumors (10.5%) were classified as triple negative (TN). The SVG for all the patients had a median of 92 months. SVG rates at 2 and 5 years were 92% and 64% for luminals; in TN the 24-month survival rate was 69%, being 53.3% at 5 years and in HER2 + 76.6% and 67.3% respectively. Conclusions: Most of the tumors were diagnosed in early stages, these data being consistent with those reported in studies carried out at the national level. The frequency of ER/RP+ tumors was somewhat lower than that reported in previous studies (70%) at the national level, while that of HER 2 + TN tumors was similar to that reported in European, North American and Latin American studies where the prevalence found is 20%

Introdução: No Uruguai, o câncer de mama (CM) ocupa o primeiro lugar em incidência e mortalidade por câncer em mulheres. É uma doença multifatorial que está relacionada à herança genética, história hormonal estrogênica, estilo de vida, fatores ambientais e culturais. Objetivos: investigar as características clinicopatológicas dos pacientes com CM diagnosticados no Hospital de Clínicas e avaliar a sobrevida global (OSV) e segundo o subtipo biológico. Material e método: foram coletados dados referentes às características clínico-patológicas e à evolução dos pacientes atendidos por CM no período de 1º de janeiro de 2011 a 31 de dezembro de 2020 atendidos na Unidade de Mastologia do Hospital de Clínicas. A sobrevida global (SVG) foi calculada para todos os pacientes, globalmente e de acordo com o subtipo biológico. Resultados: 390 pacientes foram incluídos. As características clínico-patológicas foram: carcinoma ductal: 83%, estádio: in situ (1,8%), I (27,7%), II (29,7%), III (23,6%), IV (12,6%). Quanto ao perfil biológico: 235 tumores (60,3%) eram HR+ HER 2−, 88 tumores (22,6%) eram HER2+, enquanto outros 41 tumores (10,5%) foram classificados como triplo negativo (TN). O SVG para todos os pacientes teve uma mediana de 92 meses. As taxas de SVG aos 2 e 5 anos foram de 92% e 64% para luminais; em TN a sobrevida em 24 meses foi de 69%, sendo 53,3% em 5 anos e em HER2 + 76,6% e 67,3%, respectivamente. Conclusões: A maioria dos tumores foi diagnosticada em estágios iniciais, sendo esses dados consistentes com os relatados em estudos realizados em nível nacional. A frequência de tumores ER/RP+ foi um pouco menor do que a relatada em estudos anteriores (70%) em nível nacional, enquanto a de tumores HER 2 + TN foi semelhante à relatada em estudos europeus, norte-americanos e latino-americanos, onde a prevalência encontrado é 20%

Repercusión de la pandemia COVID-19 en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama en pacientes asistidas en la Unidad de Mastología del Hospital de Clínicas

Introducción: la crisis sanitaria por COVID-19 impactó en la atención de diversas patologías, entre ellas, el cáncer. Con el fin de disminuir el riesgo de contraer SARS-CoV-2 se redujo el número de consultas, lo que determinó un aumento en la tasa de morbilidad y mortalidad para otras patologías, lo que se ha denominado la "segunda pandemia". Objetivo: describir la actividad asistencial de la Unidad de Mastología (UM) en el período marzo 2020 - marzo 2022 y compararla con la del período marzo 2019 - marzo 2021. Objetivo: describir la actividad asistencial de la Unidad de Mastología (UM) en el período marzo 2020 - marzo 2022 y compararla con la del período marzo 2019 - marzo 2021. Material y método: estudio observacional retrospectivo que incluyó a pacientes asistidas por cáncer de mama (CM) en el período marzo 2019 - marzo 2022. Resultados: durante el año previo a la pandemia se asistieron 30 nuevas pacientes. En cuanto al tiempo entre el diagnóstico anatomopatológico y el primer tratamiento, en 73,3% fue ≤ 2 meses, 16,6% > 2 meses y ≤ 4 meses y en 10% fue > 4 meses. Durante la pandemia se asistieron 50 pacientes nuevas, lo que se traduce en un descenso de 16,6%. En cuanto al tiempo entre el diagnóstico anatomopatológico y el primer tratamiento: en 41% fue ≤ 2 meses, 33% > 2 meses y ≤ 4 meses y en 25% fue > 4 meses. Conclusiones: si bien se logró mantener la actividad asistencial y dar continuidad a la mayoría de los tratamientos, durante la pandemia COVID-19 se redujo el número de pacientes derivadas al servicio en aproximadamente 16,6% y se produjo un aumento en el tiempo transcurrido entre el diagnóstico y el primer tratamiento.

Introduction: the COVID-19 health crisis had a significant impact on the management of various pathologies, including cancer. To reduce the risk of contracting SARS-CoV-2, the number of consultations was reduced, leading to increased morbidity and mortality rates for other pathologies, which has been referred to as the "second pandemic." Objective: The aim of this study is to describe the clinical activity of the Breast Unit (BU) during the period March 2020-2022 and compare it with the activity during the period March 2019-2021. Objective: the aim of this study is to describe the clinical activity of the Breast Unit (BU) during the period March 2020-2022 and compare it with the activity during the period March 2019-2021. Method: retrospective observational study including patients attending the BU during the period March 2019-2022. Results: in the year before the pandemic, 30 new patients were assisted. Regarding the time between anatomopathological diagnosis and the initiation of the first treatment: in 73.3% of cases, it was ≤ 2 months, 16.6% > 2 months and ≤ 4 months, and in 10%, it was > 4 months. During the pandemic, 50 new patients were assisted, representing a decrease of approximately 16.6% in the number of new patients attended. Regarding the time between anatomopathological diagnosis and the initiation of the first treatment: in 41% of cases, it was ≤ 2 months, 33% > 2 months and ≤ 4 months, and in 25%, it was > 4 months. Conclusion: although the BU managed to maintain its clinical activity and continuity of most treatments during the COVID pandemic, there was a reduction in the number of patients referred to the service by approximately 16.6% and an increase in the time elapsed between diagnosis and the initiation of the first treatment.

Introdução: a crise sanitária causada pela COVID-19 impactou o atendimento de diversas patologias, inclusive o câncer. Para diminuir o risco de contrair SARS-CoV-2, reduziu-se o número de consultas, o que determinou um aumento da taxa de morbimortalidade por outras patologias, o que tem sido chamado de "segunda pandemia". Objetivo: descrever a atividade assistencial da Unidade de Mastologia (UM) no período março de 2020 - março de 2022 e compará-la com a do período março de 2019 - março de 2020. Material e método: estudo observacional retrospectivo que incluiu pacientes atendidos pelo CM no período março de 2019 - março de 2022. Resultados: no ano anterior à pandemia foram atendidos 30 novos pacientes. Em relação ao tempo entre o diagnóstico patológico e o primeiro tratamento: em 73,3% foi ≤2 meses, 16,6% >2 meses e ≤4 meses e em 10% foi >4 meses. Durante a pandemia, foram atendidos 50 novos pacientes, o que se traduz em uma queda de 16,6%no número de novos pacientes atendidos. Quanto ao tempo entre o diagnóstico patológico e o primeiro tratamento: em 41% foi ≤2 meses, 33% >2 meses e ≤4 meses e em 25% foi >4 meses. Conclusão: embora tenha conseguido manter a atividade assistencial e dar continuidade à maioria dos tratamentos, durante a pandemia de COVID-19 o número de pacientes encaminhados para o Serviço diminuiu cerca de 16,6% e houve um aumento do tempo decorrido entre o diagnóstico e o primeiro tratamento.

Conocimiento y uso de las distintas herramientas de tamizaje del cáncer de mama entre médicos del primer nivel de atención: un estudio transversal / Knowledge and use of different breast cancer screening tools among primary care physicians: a cross-sectional study / Conhecimento e uso de diferentes ferramentas de rastreamento do câncer de mama entre médicos da atenção primária: um estudo transversal

Resumen: Introducción: en Uruguay el cáncer de mama (CM) ocupa el primer lugar en incidencia y mortalidad por cáncer en la mujer. Objetivo: conocer la implementación del tamizaje del CM en la práctica clínica habitual y el grado de adhesión a las recomendaciones planteadas en el año 2015 por el Ministerio de Salud Pública (MSP) para la detección temprana del CM entre los médicos del primer nivel de atención. Material y métodos: se trata de un estudio observacional descriptivo y transversal. Se aplicó una encuesta dirigida a médicos del primer nivel de atención, de carácter anónimo. Resultados: se incluyeron 169 médicos, 89,4% (151) considera que el uso de la mamografía de tamizaje disminuye la mortalidad por CM, 54,4% (92) indica la mamografía a partir de los 40 años de edad y 38,5% (65) a partir de los 50 años. El 56,8% (96) indica la mamografía cada 2 años en la población de mujeres que se encuentran entre 50 y 69 años. El 65,7% de los encuestados (111) conoce la guía nacional y 47,9% (81) la utiliza, mientras que el 18,9% (32) utiliza recomendaciones de otras sociedades científicas. Conclusión: el presente estudio evidenció que los médicos del primer nivel de atención hacen un uso correcto de las distintas herramientas de tamizaje del CM. Se necesitan medidas activas para desarrollar programas educativos para el personal de salud, que podrían permitirles difundir conocimientos e influir positivamente en las actitudes de los pacientes.

Summary: Introduction: in Uruguay, breast cancer (BC) is the leading cause of cancer incidence and mortality in women. Objective: to understand the implementation of BC screening among primary care physicians in routine clinical practice and the degree of adherence to the recommendations put forward in 2015 by the Ministry of Public Health (MPH) for the early detection of BC. Materials and methods: this was a descriptive, cross-sectional, observational study. An anonymous survey was administered to physicians working in primary care. Results: 169 physicians were included, 89.4% (151) consider the use of screening mammography decreases mortality from BC, 54.4% (92) indicate mammography from 40 years of age and 38.5% (65) from 50 years of age. The majority (56.8%, 96) indicate mammography every 2 years in the population of women aged 50-69 years. Of the respondents, 65.7% (111) were aware of the national guidelines and 47.9% (81) followed them, while 18.9% (32) followed recommendations from other scientific bodies. Conclusion: this study showed that primary care physicians make correct use of the different BC screening tools. Active measures are needed to develop educational programs for healthcare personnel, which may enable them to disseminate knowledge and positively influence patients' attitudes.

Resumo: Introdução: o câncer de mama (CM) ocupa o primeiro lugar em incidência e mortalidade por câncer em mulheres no Uruguai. Objetivo: conhecer a implementação do rastreamento do CM na prática clínica de rotina e o grau de adesão às recomendações de 2015 do Ministério da Saúde Pública para detecção precoce do CM entre os médicos do primeiro nível de atenção. Material e métodos: trata-se de um estudo observacional descritivo e transversal. Foi aplicada uma pesquisa anônima destinada aos médicos do primeiro nível de atenção. Resultados: foram incluídos 169 médicos; 89,4% (151) consideram que o uso da mamografia de rastreamento diminui a mortalidade por CM, 54,4% (92) indicam mamografia a partir dos 40 anos e 38,5% (65) a partir dos 50 anos; 56,8% (96) indicam mamografia a cada 2 anos na população de mulheres entre 50 e 69 anos. 65,7% dos respondentes (111) conhecem o guia nacional e 47,9% (81) o utilizam, enquanto 18,9% (32) utilizam recomendações de outras sociedades científicas. Conclusão: este estudo mostrou que os médicos do primeiro nível de atenção fazem uso correto das diferentes ferramentas de rastreamento do CM. São necessárias medidas ativas para desenvolver programas educacionais para os profissionais de saúde, que possam permitir que eles disseminem o conhecimento e influenciem positivamente as atitudes dos pacientes.

Consenso chileno de diagnóstico y manejo de neoplasias quísticas pancreáticas. Club de páncreas Chile-SCHGE

Pancreatic cystic neoplasms (PCN) are frequently detected on abdominal images performed for non-pancreatic indications. Their prevalence in asymptomatic population ranges from 2.7 to 24.8%, and increases with age. There are several types of pancreatic cysts. Some may contain cancer or have malignant potential, such as mucinous cystic neoplasms, including mucinous cystadenoma (MCN) and intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN). In contrast, others are benign, such as serous cystadenoma (SCA). However, even those cysts with malignant potential rarely progress to cancer. Currently, the only treatment for pancreatic cysts is surgery, which is associated with high morbidity and occasional mortality. The Board of the Chilean Pancreas Club of the Chilean Gastroenterology Society developed the first Chilean multidisciplinary consensus for diagnosis, management, and surveillance of PCN. Thirty experts were invited and answered 21 statements with five possible alternatives: 1) fully agree; 2) partially agree; 3) undecided; 4) disagree and 5) strongly disagree. A consensus was adopted when at least 80% of the sum of the answers "fully agree" and "partially agree" was reached. The consensus was approved by the Board of Directors of the Chilean Pancreas Club for publication.

Evaluación de la eficacia de la consulta telefónica y el nivel de satisfacción de las pacientes asistidas en la Unidad Docente Asistencial de Mastología durante la alerta sanitaria por COVID 19 / Evaluation of the effectiveness of telephone consultations and the level of satisfaction of patients assisted at the Mastology Teacher Assistance Department with this modality during the COVID health emergency / Avaliação da eficácia da consulta telefônica e do nível de satisfação das pacientes atendidas na Unidade de Docência Assistencial de Mastologia durante o alerta de saúde para o COVID 19

Resumen: Introducción: en marzo de 2020 se decretó la emergencia sanitaria por COVID-19, lo que produjo cambios en la organización de los servicios de la salud. Uno de los objetivos de la reorganización fue minimizar las consultas presenciales (CP) y promocionar las telefónicas (CT). Objetivo: evaluar la eficacia de la CT y el nivel de satisfacción de las pacientes asistidas en la Unidad de Mastología con la misma durante la alerta sanitaria por COVID. Material y métodos: se aplicó una encuesta para valorar la eficacia de la CT y el nivel de satisfacción con la misma. Resultados: se encuestaron 42 pacientes, 69% se encontraba recibiendo tratamiento adyuvante y 14,2% paliativo. En cuanto a la eficacia de la CT, 76,1% fueron resueltas en forma telefónica; 78,6% de las pacientes prefirió realizar la consulta en forma telefónica; 97,6% creyó que el tiempo empleado fue suficiente y que el horario en que se la contactó fue adecuado. Las respuestas mostraron un alto grado de satisfacción con la asistencia. La atención médica cumplió con las expectativas de todas las pacientes, 83,3% creyó que una vez recuperada la normalidad, la CT es una opción para su situación. Conclusión: la CT fue valorada con un alto grado de satisfacción y permitió mantener la asistencia durante la emergencia. Si bien es pronto para evaluar el impacto asistencial de la CT y su capacidad resolutiva, resultados preliminares muestran que es una herramienta útil y valiosa en la práctica clínica durante periodos de emergencia sanitaria.

Summary: Introduction: in March 2020, a national health emergency was declared due to the COVID-19, what resulted in changes in the organization of health services. One of the objectives of this restructure was to minimize in person consultations and to promote telephone consultations. that took place was a reduction in face-to-face consultations (FTFC), and the promotion of telephone consultations (TC). Objective: to evaluate the effectiveness of telephone consultations and the level of satisfaction of patients assisted at Mastology Department with this modality during the COVID 19 health emergency. Materials and methods: a survey was used to assess the effectiveness of telephone consultations and the level of satisfaction with this modality. Results: forty-two patients were surveyed, 69% of which were receiving adjuvant treatment and 14.2% of which were receiving palliative treatment. With regard to the effectiveness of telephone consultations, 76.1% of those surveyed had their need solved by telephone; 78.6% of patients preferred to do the consultation by telephone; 97.6% believed that sufficient time was spent and that the timing of the appointment was appropriate. The responses showed a high level of satisfaction with the care received. The medical care met the expectations of all patients, and 83.3% believed that once the situation went back to normal, telephone consultations would be an option for their requirements. Conclusion: the telephone consultation method was evaluated with a high level of satisfaction and it allowed health care services to be maintained during the emergency. Although it is early to assess the healthcare impact of telephone consultations and the modality's capacity to resolve issues, preliminary results show that it is a useful and valuable tool in clinical practice during periods of healthcare emergency.

Resumo: Introdução: em março de 2020, foi decretada a emergência sanitária decorrente do COVID-19, o que produziu mudanças na organização dos serviços de saúde. Um dos objetivos da reorganização era minimizar as consultas presenciais (CP) e promover as consultas telefônicas (CT). Objetivo: avaliar a eficácia da CT e o nível de satisfação das pacientes atendidas na Unidade de Docência Assistencial de Mastologia com a prestada previamente durante o alerta de saúde para o COVID. Material e métodos: foi realizada uma pesquisa telefônica para avaliar a eficácia da TC e o nível de satisfação com a mesma. Resultados: foram entrevistadas 42 pacientes, 69% estavam recebendo tratamento adjuvante e 14,2% paliativo. Em relação à eficácia da CT, 76,1% foram resolvidas por telefone; 78,6% das pacientes preferiram fazer a consulta por telefone; 97,6% consideraram que o tempo despendido foi suficiente e que o momento em que foram contatados foi adequado. As respostas mostraram alto grau de satisfação com o atendimento. O atendimento médico atendeu às expectativas de todos os pacientes, 83,3% acreditam que, uma vez restaurada a normalidade, a CT é uma opção para sua situação. Conclusão: a CT foi avaliada com alto grau de satisfação e permitiu manter o atendimento durante a emergência. Embora seja muito cedo para avaliar o impacto da CT na saúde e sua capacidade de resolução, resultados preliminares mostram que é uma ferramenta útil e valiosa na prática clínica durante períodos de emergência de saúde.

Expresión tumoral de BRCA1 y resultados clínicos en pacientes uruguayas diagnosticadas de cáncer de mama antes de los 40 años / BRCA1 tumor expression and clinical results in uruguayan patients diagnosed with breast cancer before the age of 40 years old / Expressão tumoral de BRCA1 e resultados clínicos em pacientes uruguaias com diagnóstico de câncer de mama antes dos 40 anos

Resumen: Las mutaciones de BRCA1 son raras en el cáncer de mama (CM) esporádico; sin embargo, su expresión a nivel tumoral se encuentra disminuida o ausente en 30%-50% de los casos. Objetivo: valorar la expresión tumoral de BRCA1 por inmunohistoquímica (IHQ) en mujeres uruguayas diagnosticadas de CM antes de los 40 años. Material y método: se incluyeron pacientes diagnosticadas de CM antes de los 40 años. Se utilizaron los anticuerpos monoclonales anti-BRCA1 MS110 contra el extremo N-terminal y GLK-2 contra el extremo C-terminal. Se calculó la sobrevida global (SVG) y la sobrevida libre de enfermedad (SVLE), para la construcción de las curvas se utilizó el método de Kaplan-Meier y la diferencia de sobrevida se evaluó mediante el test de log rank. Resultados: se incluyeron 40 pacientes, la SVG y la SVLE a cinco años fueron de 73% y 60% respectivamente. La expresión de BRCA1 mediante GLK-2 fue <10% en 16 de las 40 pacientes (40%). La SVG y la SVLE a cinco años para las pacientes con expresión <10% fue de 56% vs 85% para las pacientes con expresión >10% (p=0,015) y de 40% vs 72% (p=0,034) respectivamente. La expresión de BRCA1 mediante MS110 fue <10% en 11 de las 40 pacientes (27,5%). No se encontraron diferencias en la SVG ni en la SVLE a cinco años con este marcador. Conclusión: la pérdida de la expresión tumoral de BRCA1 determinada mediante GLK-2 se encontró en el 40% de las pacientes incluidas y se asoció a una menor SVG y SVLE, por lo que podría tener un valor pronóstico desfavorable en estas pacientes.

Summary: BRCA1 mutations are rare in sporadic breast cancer (CM), however their expression at the tumor level is diminished or absent in 30-50% of cases. Objective: to assess the tumor expression of BRCA1 using immunohistochemistry (IHC) in Uruguayan women diagnosed with BC before the age of 40 years. Material and methods: patients diagnosed with BC before the age of 40 between. The antibodies used were anti BRCA1 MS110 monoclonal antibodies against the N-terminal end and GLK-2 against the C-terminal. Overall survival (OS) and disease free survival (DFS) were calculated; the curves were developed using the Kaplan-Meier method and the difference in survival was evaluated through the log rank test. Results: the average age of the 40 patients included was 36 years. The 5-year OS and DFS were 73% and 60% respectively. The expression of BRCA1 with GLK-2 was <10% in 16 of the 40 patients included (40%). The 5-year OS and DFS for patients with <10% expression was 56% vs. 85% for patients with >10% (p=0.015) and 40% vs. 72% (p = 0.034) respectively. The expression of BRCA1 by MS110 was <10% in 11 of the 40 patients included (27.5%). No differences were found in the 5-year OS or DFS based on the expression of this marker. Conclusion: The loss of BRCA1 expression using GLK-2, which suggests the presence of a truncated protein, was associated with a statistically significantly lower OS and DFS, that the decrease in the BRCA1 protein as determined by GLK2 has an unfavorable prognostic value for young patients with BC.

Resumo: As mutações de BRCA1 são raras no câncer de mama (CM) esporádico; no entanto sua expressão no nível tumoral está diminuída ou ausente em 30-50% dos casos. Objetivo: avaliar a expressão tumoral de BRCA1 por imuno-histoquímica (IHQ) em mulheres uruguaias com diagnóstico de CM antes dos 40 anos. Material e métodos: foram incluídas pacientes com diagnóstico de CM antes dos 40 anos. Foram utilizados anticorpos monoclonais anti BRCA1 MS110 contra o extremo N-terminal e GLK-2 contra o extremo C-terminal. A sobrevida global (SVG) e a sobrevida livre de enfermidade (SVLE) foram calculadas; o método de Kaplan-Meier foi utilizado para a construção das curvas e a diferença de sobrevida foi avaliada usando o teste de log-rank. Resultados: foram incluídas 40 pacientes; a SVG e a SVLE aos 5 anos foram 73% e 60% respectivamente. A expressão de BRCA1 mediante GLK-2 foi <10% em 16 das 40 pacientes (40 %). A SVG e a SVLE aos 5 anos para as pacientes com expressão £10% foi 56% vs. 85% para as pacientes com expressão >10% (p=0,015) e 40% vs. 72% (p=0,034) respectivamente. A expressão de BRCA1 mediante MS110 foi =10% em 11 das 40 pacientes (27,5%). Não foram encontradas diferenças na SVG nem na SVLE aos 5 anos com este marcador. Conclusão: foi encontrada perda da expressão tumoral de BRCA1 determinada por GLK-2 em 40% das pacientes incluídas e foi associada a uma menor SVG e SVLE, o que poderia ter um valor prognóstico desfavorável nestas pacientes.

Cardiotoxicidad por trastuzumab en pacientes con cáncer de mama. Serie de casos / Cardiotoxicity due to trastuzumab in patients with breast cancer. Case series / Cardiotoxicidade devido ao trastuzumab em pacientes com câncer de mama. Série de casos

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Summary: Background: trastuzumab-induced cardiac dysfunction is a manifestation of cardiotoxicity, usually reversible, transient and dose independent. Its early detection by transthoracic echocardiogram allows the modification of therapeutic schemes and the initiation of cardioprotective drugs. Objective: to evaluate the presence of trastuzumab cardiotoxicity manifested as left ventricular dysfunction assessed by transthoracic echocardiogram and its evolution with trastuzumab suspension and initiation of cardioprotective drugs. Material and methods: observational study; case series. We retrospectively selected patients who started treatment with trastuzumab for breast cancer, with at least 5 consecutive transthoracic echocardiograms and who met trastuzumab-induced cardiac dysfunction criteria defined as the relative reduction of the left ventricular ejection fraction > 10% with respect to the baseline, with final value <53%. Age, stage of the disease, cardiovascular risk factors , number of trastuzumab cycles, exposure time, left ventricular ejection fraction, reduction percentage and time to normalization were recorded. Left ventricular ejection fraction was calculated by the Simpson method. The numerical variables are expressed as median and range. Results: of a total of 43 patients at risk of trastuzumab-induced cardiac dysfunction, during the period 2014-2017, results of the eight cases that met the inclusion criteria are shown. All were asymptomatic. Baseline left ventricular ejection fraction was: 63% (55-65), at the time of trastuzumab-induced cardiac dysfunction: 49% (45-52) and percentage of decrease: 22.5% (16.1 -26.2). All the patients temporarily suspended trastuzumab and they initiated enalapril (losartan if there was intolerance) and carvedilol. Left ventricular ejection fraction normalization occurred in all patients. The time between ventricular dysfunction and normalization of left ventricular ejection fraction was 49.5 days (28-166). The ventricular dysfunction appeared early in 2 patients (cycles 5 and 6 of trastuzumab) and in the rest, between cycles 10 and 15. The patients with early manifestation had a delayed recovery of left ventricular ejection fraction (119 and 166 days respectively). After normalization of ventricular dysfunction, all patients restarted treatment with trastuzumab while maintaining cardioprotective treatment. Conclusions: in this number of cases, we observed two different patterns of trastuzumab-induced cardiac dysfunction, one with earlier manifestation and greater delay in left ventricular ejection fraction recovery. Cardiac dysfunction was reversible and all patients could continue treatment. It is the intention of the working group to continue investigating on this topic through observational cohort and randomized clinical studies to analyze the risk factors for the development of trastuzumab-induced cardiac dysfunction, as well as eventual preventive measures.

Resumo: Introdução: a disfunção ventricular devida ao trastuzumab é uma manifestação de cardiotoxicidade com lesão geralmente reversível, transitória e dose independente. Sua detecção precoce pelo ecocardiograma transtorácico permite a modificação de esquemas terapêuticos e o início de drogas cardioprotetoras. Objetivo: avaliar a presença de cardiotoxicidade do trastuzumab manifestada como disfunção do ventrículo esquerdo no ecocardiograma transtorácido e sua evolução frente à suspensão do trastuzumab e início de drogas cardioprotetoras. Material e métodos: estudo observacional; série de casos. Selecionamos retrospectivamente pacientes que iniciaram o tratamento com trastuzumab para câncer de mama, com pelo menos 5 ecocardiogramas consecutivos e que preencheram os critérios do disfunção do ventrículo esquerdo definidos como a redução relativa da fração de ejeção >10% em comparação com linha de base, com valor final: <53%. Idade, estágio da doença, fatores de risco cardiovascular , número de ciclos de trastuzumab, tempo de exposição, fração de ejeção, percentual de redução e tempo para normalização foram registrados. A fração de ejeção foi calculada pelo método de Simpson. As variáveis numéricas são expressas como mediana e intervalo. Resultados: de um total de 43 pacientes em risco de disfunção ventricular, durante o período de 2014-2017, os resultados dos oito casos que preencheram os critérios de inclusão são mostrados. Os pacientes eram assintomáticos na área cardiovascular. Linha de base de fração de ejeção: 63% (55-65), quando disfunção ventricular: 49% (45-52), e declínio percentual: 22,5% (16,1-26,2). Todos suspenderam temporariamente o trastuzumab e iniciaram o enalapril (losartan se houve intolerância) e carvedilol. A normalização da fração de ejeção ocorreu em todos os pacientes. O tempo entre o disfunção ventricular e a normalização foi de 49,5 dias (28-166). O disfunção ventricular é expressa em ciclos 5 e 6 de trastuzumab em 2 pacientes e no resto entre os ciclos 10 e 15. Os pacientes com manifestação precoce levaram mais tempo para se recuperar (119 e 166 dias, respectivamente). Após a normalização da fração de ejeção o tratamento com trastuzumab continuou mais o tratamento cardioprotetor. Conclusões: nesta série de casos, observamos dois padrões diferentes de disfunção ventricular devida ao trastuzumab, um mais precose e com mais atraso na recuperação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo. A disfunção ventricular devida ao trastuzumab foi reversível e todos os pacientes puderam continuar o tratamento. É a intenção do grupo de trabalho para continuar investigando através de estudos de coorte observacionais e ensaios clínicos randomizados para analisar os fatores de risco para o desenvolvimento de disfunção ventricular devida ao trastuzumab e possíveis medidas preventivas.

Percepción futura del humedal "el culebrón", Coquimbo (Chile): una experiencia educativa interdisciplinaria / Future perception of "el culebrón" wetland, coquimbo (chile): an interdisciplinary educational experience

Los humedales representan una transición entre un ambiente terrestre y acuático, constituyéndose como uno de los sistemas naturales más importantes debido a sus múltiples funciones; no obstante, a pesar de su importancia, representan uno de los ecosistemas más vulnerables. Los humedales de la costa de la región de Coquimbo-Chile configuran un sistema dinámico con gran presencia de biodiversidad en un área con predominio semi-árido. En este contexto, resulta importante acercarse a un mayor conocimiento de estos sistemas con el fin de promover su conservación y/o restauración, siendo una fundamental herramienta las experiencias educativas. Objetivo. Determinar cómo es percibido el futuro del humedal "El Culebrón" por estudiantes de enseñanza media a través del desarrollo de escenarios cualitativos. Materiales y métodos. Se generó inicialmente un conjunto de escenarios a partir de una proyección de 10 años, los cuales fueron reinterpretados mediante el software NVIVO9. Resultados. El análisis permitió diferenciar cuatro escenarios: "responsabilidad social", "cambio climático", "crecimiento de lo natural" y "urbanización". Conclusiones. Se puede inferir un futuro amenazante de los humedales desde la perspectiva percibida por los estudiantes debido a la interacción de impulsores de cambio indirectos, entre los que se destacan elementos naturales (cambio climático y eventos extremos) cambios demográficos (urbanización) y culturales (conciencia ambiental precaria o insuficiente)

Wetlands represent a transition between a terrestrial and aquatic environment, becoming one of the most important natural systems due to their multiple functions. However, despite their importance, they represent one of the most vulnerable ecosystems. The wetlands of the coast of the Coquimbo Region, Chile, form a dynamic system with a large presence of biodiversity in an area with semi-arid predominance. In this context, it is important to approach a greater knowledge of these systems to promote their conservation and/or restoration, educational experiences being a fundamental tool. Objective: to determine how the future of "El Culebrón" wetland is perceived by middle school students, through the development of qualitative scenarios. Materials and methods: A set of scenarios was initially generated from a 10-year projection, which were reinterpreted using NVIVO9 software. Results: the analysis allowed to differentiate four scenarios: "social responsibility", "climate change", "natural growth" and "urbanization". Conclusions: a threatening future of wetlands can be inferred from the perspective perceived by students due to the interaction of indirect drivers of change, among which natural elements (climate change and extreme events), demographic elements (urbanization) and cultural changes (poor or insufficient environmental awareness) stand out.

Síndrome de Li Fraumeni: análisis clínico de un caso y revisión de la literatura / Li-Fraumeni syndrome: clinical case study and literature survey / Síndrome de Li Fraumeni: análise clínica de um caso e uma revisão da literatura

Resumen: El síndrome de Li-Fraumeni (SLF) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante con elevada penetrancia, que se caracteriza por la aparición precoz de múltiples tumores en un individuo y una marcada agregación familiar. Aproximadamente el 70% de los pacientes que cumplen criterios clínicos para su diagnóstico son portadores de la mutación germinal del gen TP53 localizado en el cromosoma 17p13. El gen TP53 es un supresor tumoral que cumple una importante función en el control de la estabilidad genómica. Se estima que el riesgo de desarrollar cáncer es del 50 % para las mujeres a los 31 años de edad y para los hombres a los 46 años y cerca del 100 % para ambos sexos a los 70 años. El curso clínico de la enfermedad es similar que en pacientes sin SLF a excepción de la edad más temprana al diagnóstico. Presentamos el caso de una paciente de 31 años a la que se diagnostica un condrosarcoma pelviano tratado con cirugía y al momento de la recidiva, aproximadamente 8 meses después, un cáncer de mama localizado. En otro miembro de su familia se había identificado la mutación 375G>C en el gen TP53 mediante secuenciación Sanger, la cual fue detectada posteriormente en nuestra paciente. Se discuten aspectos particulares del manejo como la minimización de la exposición a la radioterapia (por reportes de tumores malignos en zonas irradiadas) y el especial manejo de la repercusión del diagnóstico a nivel de los otros integrantes de la familia.

Abstract: The Li-Fraumeni syndrome (SLF) is a highly penetrant condition with an autosomal dominant inheritance pattern, characterized by an early onset of multiple tumors in a subject and a marked familial occurrence. About 70 % of patients meeting clinical criteria for diagnosis of the disease carry the germline mutation of TP53 gene located in chromosome 17p13. TP53 is a tumor suppressor gene known for its major role in genome stability control. It has been estimated that risk of cancer development is 50 % for women at the age of 31 and for men at the age of 46 and nearly 100 % for both men and women at 70 years of age. Except at earlier ages of diagnosis, the clinical course of the disease for healthy patients and for patients suffering SLF shows similarities. We present the case of a 31-year-old patient diagnosed both with pelvic chondrosarcoma treated surgically and localized breast cancer during relapse, about 8 months later. By Sanger sequencing, mutation 375G>C had been identified in TP53 gene in another family member, and said mutation was later detected in our patient. We discuss particular aspects of treatment procedures, such as minimizing radiotherapy exposure (due to reports of malignancies in radiated areas) and the special management of diagnosis implications for other family members.

Resumo: A síndrome de Li-Fraumeni (SLF) é uma doença hereditária autorexistente dominante com pena de penetração, que caracteriza a aparição precoz de múltiplos tumores em um indivíduo e uma coletânea familiar. Aproximadamente o 70% dos pacientes com critérios clínicos para o diagnóstico em crianças portadores da mutação germinal do gen TP53 localizado no cromosoma 17p13. El gen TP53 é um tumor tumoral que cumple uma função importante no controle da estabilização genómica. Se estima que o riesgo do desengate faz dos 50% para as mulheres aos 31 anos de idade e para os 40 anos e cerca de 100% para ambos os sexos aos 70 anos. O curso clínico da doença é semelhante ao que ocorre com a SLF a exceção da doença mais tem sido diagnosticada. Presentamos o caso de um paciente de 31 años que diagnostica um paciente de pélvico com relato ao momento da recidiva, aproximadamente 8 meses depois, em um lugar de mama próximo. En otio miembro de la familia se habiocuident to the mutación 375G> C en el gen TP53 por secuenciación Sanger, a cual fue detectada em recente paciente. A discussão foi feita sobre os aspectos do tratamento com a minimização da exposição à radioterapia (por tumores malignos em zonas irradiadas) e o especial manejo da repercussão do diagnóstico a nível dos otros integrantes da familia

34. Cardiotoxicidad por trastuzumab en pacientes con cáncer de mama. Serie de casos

Antecedentes: la disfunción ventricular por trastuzumab (DV-TTZ) es una manifestación de cardiotoxicidad con injuria habitualmente reversible, transitoria y dosis independiente. La detección precoz de DV-TTZ mediante ETT permite la modificación de esquemas terapéuticos y el inicio de fármacos cardioprotectores. Objetivo: evaluar la presencia de cardiotoxicidad por trastuzumab (TTZ) manifestada como disfunción del VI evaluada por ETT y su evolución frente a la suspensión de TTZ e inicio de fármacos cardioprotectores. Material y método: serie de casos. Se seleccionaron retrospectivamente pacientes que iniciaron tratamiento con TTZ por cáncer de mama, con al menos 5 ETT consecutivos y que cumplieran criterios de DV-TTZ definida como la reducción de la FEVI > 10% respecto a la basal, con FEVI final < 53%. Se registraron la edad, estadio de la enfermedad, factores de riesgo CV, número de ciclos de TTZ y FEVI. Se calculó la FEVI mediante método de Simpson o estimación visual. Las variables numéricas se expresan como mediana y rango. Resultados: de un total de 43 pacientes con riesgo de DV-TTZ, 2014-2017, se muestran resultados de los ocho casos que cumplieron criterios de inclusión. Todas asintomáticas en la esfera CV. FEVI basal 62,5% (55,0-65,0), FEVI al momento de DV-TTZ 48,8% (45,0-52,0) y porcentaje de descenso -22,6% (-26,2-16,1). Todas suspendieron transitoriamente TTZ e iniciaron enalapril (losartán si hubo intolerancia) y carvedilol. La normalización de la FEVI ocurrió en 7/8 pacientes. El tiempo entre la DV-TTZ y la normalización de la FEVI fue de 50 días (28-166). La DV-TTZ se manifestó precozmente en 2 pacientes (ciclo 5 y 6 TTZ) y en el resto entre los ciclos 10 y 15. Las pacientes con manifestación precoz demoraron más en recuperar la FEVI (119 y 116 días respectivamente). Las pacientes que normalizaron la FEVI continuaron el tratamiento con TTZ manteniendo tratamiento cardioprotector. Conclusiones: en esta serie de casos observamos dos patrones diferentes de DV-TTZ, uno más precoz con mayor retardo en la recuperación de la FEVI. Es intención del grupo de trabajo continuar investigando mediante estudios observacionales de cohorte y estudios clínicos randomizados para conocer los factores de riesgo para el desarrollo de DV-TTZ, así como posibles medidas de prevención.

Ecografía axilar con punción citológica positiva en pacientes con cáncer de mama: Análisis de su utilidad para indicar linfadenectomía axilar en la era del acozog Z0011: Experiencia en la Unidad de Mastología del Hospital Español de Montevideo, Uruguay / Axillary ultrasound with puncture positive cytology in patients with breast cancer: Analysis of its usefulness to indicate axillary lymphadenectomy in the era of acozog Z0011: Experience in the Mastology Unit of the Spanish Hospital of Montevideo, Uruguay

Objetivo Evaluar la validez de la ecografía axilar (ea) con punción citológica para indicar linfadenectomía axilar en pacientes con cáncer de mama, dentro del marco de los criterios propuestos por el estudio acosog Z0011. Material y método Estudio prospectivo, descriptivo. Se presentan los resultados del análisis de 123 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama pertenecientes a la Unidad de Mastología del Hospital Español de Montevideo (Uruguay). En todas las pacientes se evaluó la axila con ecografía y, cuando existían ganglios sospechosos, se procedió a realizar punción con aguja fina. Cuando esta modalidad resultó positiva, en todas las pacientes se realizó linfadenectomía axilar de inicio. Cuantificamos la carga tumoral axilar de estas pacientes y analizamos la indicación de linfadenectomía axilar dentro del marco de propuestas del acozog Z0011. Resultados Los resultados obtenidos para predecir alta carga tumoral fueron los siguientes: porcentaje de verdaderos positivos (vp) 88,88%; porcentaje de falsos negativos (fn) 32%; sensibilidad (s) 80%; especificidad 80,95%; valor predictivo positivo (vpp) 88,89%; valor predictivo negativo (vpn) 68%; cociente de probabilidad positivo 4,20; cociente de probabilidad negativo 0,25; pacientes correctamente diagnosticados 80,33%. Discusión Desde hace varios años, la ecografía axilar con punción citológica ha demostrado elevada especificidad para predecir metástasis ganglionares. Publicaciones recientes afirman que la positividad de esta modalidad de estudio evidencia alta carga tumoral axilar y que, por lo tanto, se debe excluir a la paciente de las conductas conservadoras sobre la axila propuestas por el estudio acosog Z0011. Conclusiones Nuestros resultados concuerdan con la literatura internacional: la ecografía axilar con punción citológica es una metodología de elevada especificidad para predecir alta carga tumoral axilar. Esta metodología permite individualizar a aquellas pacientes que deben ser tratadas de inicio con linfadenectomía axilar, inclusive bajo los nuevos postulados del acosog Z0011

Objectives Evaluate the validity of ultrasound-guided fine needle aspiration (ugfna) of lymph nodes to determine axillary lymphadenectomy in patients with breast cancer, following the criteria proposed by acosog Z0011. Materials and method A prospective descriptive design was utilized. We present the analysis and results of 123 patients who were treated in the Unidad de Mastología at Hospital Español in Montevideo (Uruguay). All patients underwent axillary ultrasonography in order to evaluate lymphnodes. When suspicious lymph nodes were found, ugfna was performed. Patients who's ugfna yielded positive results were subjected to immediate axillary lymphadenectomy. We then quantified tumoral load and analyzed it according to the guidelines proposed by acosog Z0011. Results The following results were obtained for predicting tumoral load: True Positive Value of 88.88%; False Negative Value of 32%; Sensitivity of 80%; Specificity of 80.95%; Positive Predictive Value of 88.89%; Negative Predictive Value of 68%; Positive Likelihood Ratio of 4.20; Negative Likelihood Ratio of 0.25; accurately diagnosed patients 80.33%. Discussion ugfna has shown to have elevated specificity when predicting lymph node metastases. Recent investigations have shown that positive results of ugfna of lymph nodes determines elevated tumoral load; therefore, conservative treatment proposed by acosog Z0011 should not be followed. Conclusions Our results are comparable to research published internationally. ugfna is a method which has high specificity for the prediction of elevated axillary lymph node tumoral load. ugfna allows the tailoring of treatment for patients which must be treated initially with axillary lymphadenectomy, even under the new evidence put forth by acosog Z0011.

Características clínico-patológicas y evolución del cáncer de mama en mujeres uruguayas jóvenes / Clinical and pathological characteristics of breast cancer in young uruguayan women

Introducción: en Uruguay el cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por esta afección en la mujer. Aproximadamente 5,4% de los casos se diagnostican en menores de 40 años, es decir, en mujeres en edad reproductiva y laboralmente activas. Objetivo: investigar la frecuencia, características clínico-patológicas y evolución de pacientes uruguayas diagnosticadas con CM antes de los 40 años y su sobrevida de acuerdo al subtipo biológico. Material y método: se recolectaron datos relacionados con las características clínico-patológicas y la evolución de pacientes menores de 40 años tratadas por CM en el período comprendido entre el 1º de enero de 2006 y 31 de diciembre de 2012 asistidas en las instituciones participantes. Se calculó la sobrevida global (SVG) y la sobrevida libre de enfermedad (SVLE) para todas las pacientes, globalmente, y según el subtipo biológico. Resultados: se incluyeron 107 pacientes; edad mediana: 35 años (rango 24 a 39 años); las características clínico-patológicas fueron: carcinoma ductal: 89,7%; GH 2-3: 93,5%; estadio: II-III: 75%; metástasis axilares: 57%; HER2- RE/RP+ 53%; HER2+ 24,5%, y triple negativas (TN) 22,5%. El 17% de las pacientes presentaron antecedentes familiares (AF) significativos y la totalidad realizaron los tratamientos según pautas vigentes. La SVG y la SVLE a cinco años para la totalidad de las pacientes fueron 79% y 72%, respectivamente. La SVG y la SVLE fueron 97% y 90%, respectivamente, para las pacientes ER/PR+/HER2-; de 54% y 49% para las HER2+, y de 60% y 20% para las TN. Las curvas de SVLE fueron similares para las pacientes TN y HER2+, mientras que las pacientes ER/PR+/HER2- tuvieron una mayor SVG y SVLE (Log Rank, p < 0,0001). Conclusiones: las pacientes uruguayas diagnosticadas de CM antes de los 40 años incluidas tuvieron una SVG y una SVLE menor a la reportada en pacientes de la población general y de mayor rango etario. Si bien la peor evolución se ha vinculado al retraso en el diagnóstico, la mayoría de nuestras pacientes fueron diagnosticadas en estadios localizados y la totalidad realizó los tratamientos según las pautas vigentes. Por otra parte, la proporción de subtipos desfavorables (TN y HER2+) fue mayor a lo reportado para mujeres de todas las edades con CM, por lo que su peor evolución podría estar relacionada con el perfil biológico.

Introduction: In Uruguay, breast cancer is the main cause of death for this condition. Approximately 5.4% of cases are diagnosed in women younger than 40 years old, in other words, in women in their reproductive age, when they may be part of the labor force. Objective: To investigate the frequency, clinical and pathological characteristics and evolution of Uruguayan patients who are diagnosed with breast cancer before they are 40 years old, and their survival according to the biological sub-type. Method: the data in connection with the clinical and pathological characteristics and the evolution of patients was collected for women younger than 40 years old who had been treated for breast cancer at the participating institutions between January 1, 20016 and December 31, 2012. Global survival and disease-free survival was calculated for all patients, globally and according to the biological sub-type. Results: 107 students were included in the study; median age: 35 years old, range (24 to 39 years old); clinical and pathological characteristics: ductal carcinoma: 89.7%; Grade 2-3: 93.5%; stage II-III: 75% axillary metastasis: 57%; HER2- ER/PR 53%; HER"+ 24.5% and triple negative 22.5%. 17% of patients evidenced significant family history, and all of them were treated according to protocols in force. Global survival and disease free-survival after five years was 79% and 72% respectively. Global survival and disease free-survival was 97% and 90% respectively for patients RE/RP+/HER2-; of 54% and 49% for HER2+, and of 60% and 20% for triple negative. Disease-free survival curves were similar for patients triple negative and HER2+, whereas patients RE/RP+/HER2-evidenced a greater global survival and disease-free survival (Log Rank, p ? 0,0001). Conclusions: Uruguayan patients diagnosed with breast cancer before the age of 40 years old included in the study evidenced a lower global survival and disease free-survival rate than that reported for patients of the general population and older than 40 years old. In spite of the fact that the worse evolution has been associated to delays in diagnostic, most patients were diagnosed in the localized stage and all of them were treated according to protocols in force. Likewise, the proportion of the unfavorable sub-types (triple negative and HER2+) was greater than that reported for women of all ages with breast cancer. Thus, the worse evolution could be associated with the biological profile.

Introdução: no Uruguai o câncer de mama (CM) é a principal causa de morte das mulheres por este tipo de patologia. Aproximadamente 5,4% dos casos são diagnosticados em mulheres com menos de 40 anos, ou seja, mulheres em idade reprodutiva e economicamente ativas. Objetivo: pesquisar a frequência, características clínico-patológicas e evolução de pacientes uruguaias diagnosticadas com CM antes dos 40 anos e sua sobrevida de acordo com o subtipo biológico. Material e método: foram coletados dados relacionados com as características clínico-patológicas e a evolução de pacientes com menos de 40 anos tratadas por CM no período 1º de janeiro de 2006 - 31 de dezembro de 2012 atendidas nas instituições participantes. A sobrevida global (SVG) e a sobrevida livre de doença (SVLE) foi calculada para todas as pacientes, e segundo o subtipo biológico. Resultados: 107 pacientes foram incluídas com idade mediana 35 anos (intervalo 24 a 39 anos); as características clínico-patológicas foram: carcinoma ductal: 89,7%; GH 2-3: 93,5%; estadio: II-III: 75%; comprometimento axilar: 57%; HER2- RE/RP+ 53%; HER2+ 24,5%, e triplo negativo (TN) 22,5%. 17% das pacientes apresentavam antecedentes familiares (AF) significativos e todas foram tratadas observando-se as pautas vigentes. A SVG e a SVLE aos cinco anos para o total de pacientes foram 79% e 72%, respectivamente. A SVG e a SVLE foram 97% e 90%, respectivamente, para as pacientes ER/PR+/HER2-; 54% e 49% para as HER2+, e 60% e 20% para as TN. As curvas de SVLE foram similares para as pacientes TN e HER2+, porém as pacientes ER/PR+/HER2- apresentaram SVG e SVLE maiores (Log Rank, p ? 0,0001). Conclusões: as pacientes uruguaias diagnosticadas com CM antes dos 40 anos incluídas neste estudo apresentaram SVG e SVLE menores às registradas para pacientes da população em geral e com idades superiores. Embora a pior evolução esteja vinculada ao diagnóstico tardio, a maioria das pacientes estudadas foi diagnosticada em estádios localizados e todas receberam tratamento de acordo com as pautas vigentes. Por outra lado, a proporção de subtipos desfavoráveis (TN y HER2+) foi maior ao informado para mulheres de todas as idades com CM, por isso uma pior evolução poderia estar relacionada com o perfil biológico.

Cardiotoxicidad inducida por Trastuzumab en pacientes uruguayas portadoras de cáncer de mama HER positivo / Trastuzumab-induced cardiotoxicity in uruguayan patients with HER positive breast cancer

RESUMEN: Objetivo: Valorar la frecuencia y severidad de la cardiotoxicidad inducida por Trastuzumab (TTZ) en pacientes portadoras de cáncer de mama (CM) HER 2 positivo, asistidas en los Servicios de Oncología del Hospital de Clínicas y de la Asociación Española Primera en Salud. Métodos: Estudio observacional retrospectivo, que incluyó pacientes del Hospital de Clínicas y de la Asociación Española diagnosticadas de CM HER 2 positivo, que recibieron tratamiento con TTZ entre enero de 2007 y diciembre de 2013. Resultados: Se incluyeron 69 pacientes, la mayoría de las cuales tuvieron CM localizado, y cuya media de edad fue 50,1 años. 27% de las pacientes presentó cardiotoxicidad, y el 26% de éstas desarrolló insuficiencia cardíaca sintomática; todas recibieron tratamiento médico adecuado, siendo la insuficiencia cardíaca reversible en la mayoría de los casos. Conclusiones: La frecuencia de cardiotoxicidad observada en el estudio fue del 27 % (IC 95 %: 16,27; 38,8). Con las limitaciones propias del estudio, éste permite verificar similitudes con otras poblaciones reportadas, variando la frecuencia entre 3,7 y 34 %. Sin embargo, la proporción de pacientes que presentaron insuficiencia cardíaca sintomática (7%) fue algo superior a la reportada en la literatura, que es del 4%. La cardiotoxicidad fue reversible en la mayoría de las pacientes.

ABSTRACT: Objective: To evaluate the frequency and severity of Trastuzumab-induced cardiotoxicity in HER2 positive breast cancer (BC) patients assisted in Oncologic Services of the Hospital de Clínicas and Asociación Española Primera en Salud. Methods: Retrospective observational study of HER2 positive BC patients from Hospital de Clínicas and Asociación Española under systemic therapy with Trastuzumab (TTZ) from January 2007 to December 2013. Results: The study included 69 patients, most were early BC, mean age was 50,1 years . 27% of the patients developed cardiotoxicity and 26 % of them developed symptomatic heart failure. All patients received adequate medical treatment and the most instances were reversible Conclusions: The frequency of cardiotoxicity observed in the study was 27% (IC 95 %: 16,27; 38,8). With the limitations of the study, it can verify reported similarities with other populations, oscillating frequency between 3.7 and 34%. However, the proportion of patients who had symptomatic heart failure (7%) was higher than that reported in the literatura wich is 4%. Cardiotoxicity was reversible in most patients.

Evaluación de la calidad de la asistencia en la unidad docente asistencial de mastología del hospital de clínicas / Evaluation of the quality of assistance at the mastology teaching unit of the university hospital

Introducción: el cáncer de mama (CM) es el cáncer más frecuente en la mujer uruguaya, cada año se registran unos 1.840 casos nuevos y unas 660 mujeres mueren como consecuencia de esta enfermedad. Con el fin de mejorar la calidad de la asistencia de las pacientes portadoras de patología mamaria se creó la Unidad Docente Asistencial de Mastología (UDAM) en el año 2009. Objetivo: valorar la calidad de la asistencia en la UDAM del Hospital de Clínicas. Material y método: estudio observacional, retrospectivo, que incluyó a las pacientes diagnosticadas y tratadas por CM en una UDAM desde junio de 2009 hasta junio de 2014. Para valorar la calidad de la asistencia se utilizaron los indicadores propuestos por la Sociedad Europea de Mastología (EUSOMA) en 2010. Resultados: se incluyeron 115 pacientes tratadas por CM; la mediana de edad fue de 63 años, la mayoría de las pacientes tuvieron CM limitados a la mama o axila, receptores hormonales (RRHH) positivos / HER2 negativos. Se cumplieron los criterios de calidad relacionados con el diagnóstico preoperatorio, informe anatomopatológico, tratamiento quirúrgico, radiante y oncológico. Sin embargo, en el 40% de los casos el intervalo de tiempo entre el diagnóstico y el primer tratamiento oncológico fue superior a seis semanas. Conclusiones: la atención recibida por las pacientes asistidas en nuestra UDAM en el período de referencia cumplió con la mayoría de los indicadores propuestos por EUSOMA. Se destaca la necesidad de mejorar el tiempo de espera entre el diagnóstico y el primer tratamiento oncológico.

Introduction: breast cancer is the most frequent types of cancer in Uruguayan women. Every year there are 1,840 new cases and around 660 women die from this disease. The Mastology Teaching Unit was created in 2009 to improve the quality of assistance in patients with breast cancer. Objective: to evaluate the quality of assistance at the Mastology Teaching Unit of the University Hospital. Method: observational, retrospective study that included women diagnosed and treated for breast cancer in a Mastology Teaching Unit from June 2009 through June, 2014. In order to evaluate the quality of assistance the indicators suggested by the European Society of Mastology in 2010 were used. Results: 115 patients treated for breast cancer were included in the study. Average age was 63 years old, most patients had breast cancer limited in the breast or armpit, (RRHH) positive hormonal receptors, HER2 negative. The quality criteria associated to preoperative diagnosis, pathology analysis, surgical treatment, radiotherapy and oncologic treatment were met. However, in 40% of cases the time interval between diagnosis and the first oncologic treatment was over six weeks. Conclusions: care received by patients seen at the Mastology Unit during the referred period met most indicators suggested by the European Society of Mastology. The need to improve the waiting time between diagnosis and the first oncologic treatment is emphasized.

Introdução: no Uruguai o câncer de mama (CM) é o tipo mais frequente na mulher; a cada ano aproximadamente 1.840 casos novos são registrados e 660 mulheres morrem como consequência desta patologia. Buscando melhorar a qualidade da assistência prestada às pacientes portadoras desta patologia mamaria, em 2009, foi criada a Unidade Docente Assistencial de Mastologia (UDAM). Objetivo: avaliar a qualidade da assistência na UDAM do Hospital de Clínicas. Material e método: estudo observacional, retrospectivo, incluindo as pacientes diagnosticadas e tratadas por CM na UDAM no período junho de 2009 - junho de 2014. Para avaliar a qualidade da assistência foram utilizados os indicadores propostos em 2010 pela Sociedade Europeia de Mastologia (EUSOMA). Resultados: foram incluídas 115 pacientes tratadas por CM; a mediana de idade foi 63 anos; a maioria das pacientes apresentaram CM limitados a mama ou axila, receptores hormonais (RRHH) positivos / HER2 negativos. Os critérios de qualidade relacionados com diagnóstico pré-operatório, laudo anatomopatológico, tratamento cirúrgico, radiante e oncológico foram observados. No entanto, em 40% dos casos o intervalo de tempo entre o diagnóstico e o primeiro tratamento oncológico foi superior a seis semanas. Conclusões: a atenção recebida pelas pacientes assistidas na UDAM no período de estudo cumpriu com a maioria dos indicadores propostos pela EUSOMA. Destaca-se a necessidade de melhorar o tempo de espera entre o diagnóstico e o primeiro tratamento oncológico.

Farmacocinética de vancomicina en niños hospitalizados en una unidad de paciente crítico / Pharmacokinetics of vancomycin in children hospitalized in a critical care unit

Introduction: Monitoring PK/PD of vancomycin with basal and peak serum levels and the area under the curve of drug exposure 24 h/MIC (ABC 24 h/MIC) could optimize the management of children. Objective: To study the PK of vancomycin in children hospitalized in the Pediatric Intensive Care Unit (PICU), assessing PK/PD parameters withABC24 h/MIC. Methods: Retrospective, descriptive study in the PICU (Hospital Luis Calvo Mackenna) between January 2008-March 2010. We included children < 18 years who required antimicrobial treatment with vancomycin for suspected/confirmed staphylococcal infection using a dose of 40 mg/k/day. Plasmatic levels were performed one hour postinfusion and 30 min prior to the next dose. The following PK/PD parameters were calculated: vancomycin clearance, elimination rate constant, volume of distribution, half-life (T1/2) and ABC 24 h/ MIC. Results: We enrolled eighty-four children. According to ABC 24 h/MIC obtained, 54% (45/84) of children reached an optimal level (> 400 mg*hr/L). Based on the traditional PK/PD parameters, 49% of cases (41/84) presented a basal level of vancomycin in the therapeutic range (5-15 μg/mL) and of those, only 39% (16/41) had a ABC 24 h/MIC over 400 mg*h/L. Discussion: Based on our results, children admitted to PICU could be exposed to sub therapeutic doses of vancomycin. We recommend to implement tailored antimicrobial treatment monitoring vancomycin PK/PD parameters.

Introducción: El monitoreo farmacocinético-farmacodinámico (PK/PD) de vancomicina podría optimizar el manejo de niños que reciben vancomicina y se encuentran en shock séptico grave. Objetivo: Estudiar PK/PD de vancomicina en niños hospitalizados en una unidad de paciente crítico, relacionando parámetros farmacocinéticos (PFC) tradicionales con ABC 24 h/CIM. Material y Método: Estudio retrospectivo, descriptivo, en la Unidad de Paciente Crítico Pediátrico (UPCP) del Hospital Luis Calvo Mackenna en el período enero de 2008 - marzo de 2010. Se incluyeron niños < 18 años tratados con vancomicina por sospecha/confirmación de infección estafilocóccica y recibieron dosis de 40 mg/kg/día. Se midieron concentraciones plasmáticas pico y basales. Los PFC calculados fueron realizados con software de farmacocinética TDMS®. Resultados: Se enrolaron 84 niños. En relación del parámetro ABC 24h/CIM obtenido, 54% (45/84) de los niños alcanzaron niveles óptimos (> 400 mg*h/L). Del análisis por PFC tradicionales, 49% de los casos (41/84) presentó concentraciones basales de vancomicina en rango terapéutico (5-15 μg/mL) y de ellos, sólo 39% (16/41) presentó un ABC 24 h/CIM > 400 mg*h/L. Todos los pacientes con concentraciones basales > 15 μg/mL alcanzan un ABC 24 h/CIM > 400 mg*h/L. Discusión: Los pacientes pediátricos que ingresan a la UPCP podrían estar expuestos a dosis sub-terapéuticas de vancomicina. Es recomendable individualizar el tratamiento de vancomicina utilizando monitoreo con parámetros PK/PD.

Enfermedad de Paget mamaria: análisis clínico de un caso y revisión de la literatura / Mammary Paget’s Disease: clinical analysis of a case and literature review

Resumen: Arch Med Interna 2012 - 34(3):88-90 La enfermedad de Paget mamaria es una manifestación cutánea poco frecuente del cáncer de mama, representando del 1 al 3% de estos tumores. La forma clínica clásica de presentación es través de una lesión eritematosa y descamante que involucra pezón y areola y que ocasionalmente puede producir secreción por el pezón o retracción del mismo. La búsqueda de un carcinoma subyacente es primordial para una correcta decisión terapéutica y condiciona el pronóstico de las pacientes. Presentamos el caso de una paciente de 58 años que consulta por una lesión que involucra pezón y aréola derechos de 3 años de evolución. Se realizó la evaluación imagenológica mediante mamografía y resonancia magnética (RM) mamaria y posteriormente la biopsia de la misma, diagnosticándose una enfermedad de Paget y realizándose el tratamiento correspondiente.

Mammary Paget’s disease is a rare manifestation of breast cancer,accounting for 1 to 3% of these tumors. The classic clinical presentation is is throug desquamative and erythematous lesion that involves nipple and areola, an occasionally can cause nipple discharge or nipple retraction. The search for an underlying carcinoma is essential for correct therapeutic decision and determines the prognosis of patients. We report a 58 years patient who presented with a lesion that involved right nipple and areola . Imaging evaluation was performed with mammography and breast Magnetic Resonance Imaging (MRI) . Biopsy of the clinical lesion was performed. Paget disease was diagnosed, performing the corresponding treatment.

Análisis de sobrevida según perfil biológico de pacientes uruguayas con cáncer de mama / Survival data analysis by biological profile of uruguayan patients with breast cancer

Introducción: el cáncer de mama (CM) constituye una enfermedad heterogénea reconociéndose subtipos con diferentes características mediante, entre otras técnicas, el estudio del nivel de expresión tumoral de los receptores hormonales (RRHH) y del HER2. Previamente reportamos la relación entre estos subtipos y características clínico-patológicas en pacientes uruguayas. Objetivo:analizar la sobrevida libre de enfermedad (SVLE) de pacientes uruguayas con cáncer de mama de acuerdo a su subtipo biológico, definido en base a la expresión tumoral de HER2 y RRHH evaluada mediante inmunohistoquímica. Material y método:se revisaron historias clínicas de pacientes intervenidas quirúrgicamente por CM estadios I-III en un período de dos años, realizándose el cálculo de SVLE para todas las pacientes y según subtipo biológico. Resultados:con seguimiento mediano de 40 meses, la SVLE a dos años para el total de las pacientes fue de 92,3%; 94% para las pacientes RRHH+/HER2-, 91% para las triple negativas (TN) y 71,4% para las HER2+. La comparación de las curvas de SVLE, según los diferentes subtipos, mostró menor SVLE para las pacientes HER2+ (p = 0,03) y similar SVLE de las pacientes RRHH+/HER2- y TN (p = 0,86). Conclusiones: las pacientes uruguayas con CM presentan una SVLE a dos años acorde a los reportes internacionales. Las pacientes HER2+ presentan una mayor tasa de recidivas,lo cual también es coincidente a lo reportado. La similar SVLE a dos años de las pacientes RRHH+/HER 2- y de las TN no se explicaría por diferencias en características clínico-patológicas, planteándose como hipótesis una mayor proporción de pacientes del subtipo luminal B entre las pacientes RRHH+/ HER 2-.

Introduction: breast cancer constitutes an heterogeneous disease. Two sub-types have been distinguished through the study of the tumor expression level of hormone receptors tumors, and level of HER2 expression, among other techniques. We previously reported therelation between these sub-types and the clinical and pathological characteristics of Uruguayan women.Objective: to analyse the disease-free survival (DFS) of Uruguayan patients with breast cancer, according to their biological sub-type, defined based on the tumor expression of hormone receptors and HER2 expression which were assessed by immune-histologicalchemistry staining. Method: all clinical records of patients who had undergone breast cancer surgery (Stages I-III) during a two year period were reviewed. The disease-free survival rate was calculated for all patients and according to their biological profile.Results: forty months follow up revealed disease-free survival upon two years of 92.3% for all patients;94% for hormone receptor positive /HER2 negative patients, 91% for triple negative patients, and 71.4% for hormone receptor positive patients.Comparing the DFS curves, for the different sub-types, evidenced a lower DFS for HER2+ patients (p = 0.03), and similar DFS for hormone receptor positive/HER2 negative and triple negative (p = 0.86). Conclusions:uruguayan patients with breast cancershow a two-year-DFS that matches international reports. HER2+ patients evidence a higher relapse rate, also consistent with international reports. Similar DFS upon two years, between hormone receptor positive/HER2 negative patients and triple negative patients cannot be due to differences in the clinical-pathologicalcharacteristics, thus a hypothesis is considered: there is a larger proportion of patients of the luminal B breast cancer sub-type among hormone receptor positive/HER2 negative patients.

Introdução: o câncer de mama (CM) é uma patologia heterogênea, apresentando subtipos com diferentes características determinadas, entre outras técnicas, pelo estudo do nível de expressão tumoral dos receptoreshormonais (RRHH) e do HER2. Em um artigo anterior descrevemos a relação entre esses subtipos e as características clínico-patológicas em pacientes uruguaias. Objetivo: analisar a sobrevida livre de enfermidade(SVLE) de pacientes uruguaias com CM de acordo a seu subtipo biológico, definido pela expressão tumoral deHER2 e RRHH avaliada por imunohistoquímica. Material e método:foram revisados os prontuários de pacientes operadas por cirurgia por CM estadios I-III em um período de dois anos; realizou-se o cálculo de SVLE de todas as pacientes e de acordo com o subtipo biológico. Resultados: o seguimento com uma mediana de 40meses mostrou uma SVLE aos dois anos para todas as pacientes de 92,3%; 94% para as pacientesRRHH+/HER2-, 91% para a triple negativa (TN) e 71,4% para as HER2+.A comparação das curvas de SVLE, segundo os diferentes subtipos, mostrou uma menor SVLE para as pacientes HER2+ (p = 0,03) e similar SVLE para as pacientes RRHH+/HER2- y TN (p = 0,86). Conclusões: as pacientes uruguaias com CM apresentam uma SVLE a dois anos compatível com resultados internacionais. As pacientes HER2+ apresentaram uma taxa maior de recidivas, resultados que coincidemcom resultados internacionais. A SVLE aos dois anos similar para pacientes RRHH+/HER2- e TN não pode serexplicada pelas diferenças nas características clínico-patológicas, considerando-se como hipótese umaproporção maior de pacientes do subtipo luminal B entre as pacientes RRHH+/HER2-.

VIPoma pancreático: Caso clínico / Pancreatic VIPoma: Report of one case

Neuroendocrine tumors are uncommon, including VIPoma that produces vasoactive intestinal polypeptide. We report a 45-year-old female presenting with a history of diarrhea lasting three months. An abdominal CAT scan showed a solid tumor in the body of the pancreas. A fine needle aspiration biopsy of the tumor was compatible with a neuroendocrine tumor. The patient was subjected to a partial pancreatectomy, excising a 4 cm diameter tumor. The pathological study was compatible with a neuroendocrine carcinoma. There was no regional lymph node involvement. During the postoperative period the results of serum vasoactive intestinal polypeptide were received. These were 815.9 pg/ml before surgery and normalized after the operation.